数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、GSK 公开资料、StrateGIST Frontline（NCT07585266）与 StrateGIST 3（NCT07218926）研究、FDA 快速通道/孤儿药信息

摘要

胃肠间质瘤（GIST）多由 KIT 或 PDGFRA 突变驱动，但原发与继发耐药突变常导致治疗失败。葛兰素史克（GSK）研发的 GSK6042981 片 是一款 高选择性口服 KIT/PDGFRA 抑制剂，目前一项在胃肠间质瘤中开展的 III 期临床研究（登记号 CTR20260348）正在进行，面向符合条件的患者。

GSK6042981 对原发 exon9/11 及继发耐药 exon13/17 突变均具强效抑制，已获美国快速通道资格与欧美孤儿药认定。

药物背景与作用机制

GSK6042981 是一款 高选择性口服 KIT/PDGFRA 抑制剂，可强效抑制 KIT 与 PDGFRA 的多种突变，包括原发 exon9/11 以及继发耐药 exon13/17 突变。

通过广谱覆盖 KIT/PDGFRA 的驱动与耐药突变，GSK6042981 旨在克服现有酪氨酸激酶抑制剂治疗后的继发耐药问题。

创新优势与临床定位

• 广谱突变覆盖：对原发与继发耐药 KIT/PDGFRA 突变均强效
• 一线+经治双布局：StrateGIST Frontline 一线、StrateGIST 3 经治对比舒尼替尼
• 监管认可：美国快速通道资格 + 欧美孤儿药认定
• 口服便利：高选择性小分子，口服给药

已公布的临床数据

GSK6042981 在 GIST 中已推进至 III 期：一线 GIST 的 StrateGIST Frontline（NCT07585266）与伊马替尼经治对比舒尼替尼的 StrateGIST 3（NCT07218926）。目前 II 期结果尚未公开读出，本试验（CTR20260348）为进一步的疗效验证。

本研究为随机、开放、多中心 III 期，入排标准以官方方案为准。

KIT/PDGFRA 抑制剂的临床价值有待 III 期数据进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260348
• 试验名称：GSK6042981 片在胃肠间质瘤患者中的随机、开放 III 期临床研究
• 适应症：胃肠间质瘤（GIST）
• 研究设计：III 期、随机、开放、多中心
• 核心在研药物：GSK6042981 片——GSK 高选择性 KIT/PDGFRA 抑制剂
• 申办方：葛兰素史克（中国）投资有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学确诊的 胃肠间质瘤（GIST），且确认 KIT/PDGFRA 突变状态符合方案
• 标准治疗失败或符合一线/经治入组界定
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在 KIT/PDGFRA 突变状态不符合方案要求
• 既往接受过同机制 KIT/PDGFRA 抑制剂且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。