数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、和黄医药公开资料、NCT07396584、2026-03-04 首例给药信息

摘要

抗体靶向偶联药物（ATTC）是介于 ADC 与传统小分子之间的创新形态。和黄医药（HutchMed）自主研发的 注射用 HMPL-A580 是一款 全球首创的 ATTC（抗体靶向偶联药物），采用非细胞毒素的 PI3K/PIKK 小分子抑制剂载荷，目前一项在局部晚期或转移性实体瘤中开展的 I/IIa 期临床研究（登记号 CTR20260432，NCT07396584）正在进行，面向符合条件的患者。

HMPL-A580 将抗 EGFR 抗体与 PI3K/PIKK 抑制载荷偶联，同时抑制 PAM 通路与 EGFR 信号，形成机制协同。

药物背景与作用机制

HMPL-A580 是一款 全球首创 ATTC（抗体靶向偶联药物）：由抗 EGFR 抗体通过可裂解连接子，偶联一种 PI3K/PIKK 小分子抑制剂载荷（非细胞毒素载荷）。

抗 EGFR 抗体将载荷靶向递送至 EGFR 高表达肿瘤，载荷释放后同时抑制 PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路与 EGFR 信号，形成双重通路阻断的协同抗肿瘤效应。

创新优势与临床定位

• 全球首创 ATTC：抗体靶向偶联药物新形态，非细胞毒素载荷
• 双通路协同：PAM 通路 + EGFR 信号同步抑制
• 和黄研发：延续和黄在肿瘤靶向治疗领域积累
• I/IIa 推进：2026-03-04 完成首例给药

已公布的临床数据

HMPL-A580 处于 I/IIa 期临床阶段（NCT07396584，2026-03-04 首例给药），以安全性、耐受性与初步疗效为主要目标。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出；临床前研究显示其具有抗肿瘤活性（非人体数据）。

本研究为开放、多中心、剂量探索与扩展设计，入排标准以官方方案为准。

ATTC 这一新药物形态的临床价值有待人体研究进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260432
• 试验名称：注射用 HMPL-A580 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/IIa 期临床研究
• 适应症：局部晚期或转移性的实体瘤
• 研究设计：I/IIa 期、开放、多中心
• 核心在研药物：注射用 HMPL-A580——和黄医药全球首创 ATTC（EGFR 靶向偶联 PI3K/PIKK 抑制剂）
• 申办方：和记黄埔医药（上海）有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学/细胞学确诊的 局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或缺乏有效治疗
• 能够提供肿瘤组织供 EGFR 表达检测（如适用）
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在 EGFR 表达未达研究要求（如适用）
• 既往接受过同机制 ATTC 或 EGFR 靶向治疗且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。