瘤内"一针"mRNA：晚期实体瘤患者的新希望，把"冷"肿瘤"烧"成热肿瘤
艾博生物 ABO2011 联合特瑞普利单抗，正在开展 I/II 期临床试验
一、核心结论
- ABO2011（艾博生物）是一款编码人源 IL-12 的 mRNA 脂质纳米球注射液，直接瘤内注射，在肿瘤局部"生产"IL-12，把免疫"冷"肿瘤"烧热"。
- 本次试验同时评估 ABO2011 单药，以及与特瑞普利单抗（拓益，PD-1 抑制剂）联合，用于既往治疗失败的晚期实体瘤。
- 早期（Ia 期）数据显示：安全性整体可控，85% 的治疗相关不良反应为 1–2 级，未出现剂量限制毒性；在结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌患者中观察到疾病稳定。
二、项目速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 试验登记号 | 中国 CTR20240149 / 国际 NCT06088004 |
| 药物方案 | ABO2011 注射液（IL-12 mRNA 脂质纳米球）+ 特瑞普利单抗（拓益，抗 PD-1） |
| 申办方 | 苏州艾博生物科技有限公司 / 艾博生物科技（上海）有限公司 |
| 试验分期 | I/II 期（开放、单臂、剂量递增与扩展） |
| 目标入组 | 约 218 例 |
| 当前状态 | 招募中 |
| 研究中心 | 中国医学科学院肿瘤医院等 5 家中心 |
| 主要癌种 | 单药聚焦晚期肺鳞癌；联合聚焦晚期鼻咽癌、黑色素瘤；整体为晚期实体瘤 |
| 给药方式 | 瘤内注射 |
三、分子档案
| 维度 | 说明 |
|---|---|
| 药物类型 | 治疗性 mRNA（脂质纳米颗粒 LNP 递送） |
| 活性成分 | 编码人源单链 IL-12 蛋白的 mRNA |
| 作用机制 | IL-12 刺激剂：激活 NK 细胞与 CD8⁺ T 细胞，逆转免疫抑制微环境，上调 PD-L1 |
| 给药途径 | 瘤内注射（Intratumoral） |
| 联合药物 | 特瑞普利单抗（抗 PD-1 单抗，君实生物） |
四、为什么是"IL-12 + PD-1"组合
IL-12 是人体内强效的免疫调节因子，能"召集"NK 细胞和杀伤性 T 细胞进入肿瘤。但过去全身注射 IL-12 毒性太大，难以安全使用。ABO2011 用 mRNA + LNP 技术，把 IL-12 的"生产指令"直接送进肿瘤内部，在局部表达、降低全身毒性。
更重要的是：瘤内 IL-12 能把"冷"肿瘤（免疫细胞少、对免疫药不敏感）变成"热"肿瘤，并上调 PD-L1——这正好为 PD-1 抑制剂（特瑞普利单抗）打开通道。两者组合，相当于"把士兵召集到战场"＋"解除士兵的刹车"，机制互补。Ia 期研究也在肿瘤微环境中观察到 CD8 T 细胞浸润和 PD-L1 表达增加，为联合方案提供了科学依据。
五、设计亮点
- 局部给药、全身可能获益：瘤内注射有望带来"远位效应"（未注射的远处病灶也受影响）。
- 机制互补：IL-12 "烧热"肿瘤 + PD-1 "解除抑制"，协同增效。
- 中国多中心推进：由中国医学科学院肿瘤医院等权威中心牵头，正在招募。
- 早期安全性信号友好：Ia 期未出现剂量限制毒性，多数不良反应为轻中度。
六、哪些患者可能适合（供参考，最终以研究中心评估为准）
- 经病理或细胞学确认的局部复发 / 转移性晚期实体瘤。
- 单药队列：既往标准治疗失败、缺乏有效方案的晚期肺鳞癌等。
- 联合队列：特瑞普利单抗已获批的实体瘤，如经治进展的晚期鼻咽癌、黑色素瘤。
- 体能状态良好（ECOG 0–1），预期生存 ＞ 12 周。
- 至少有 1 处可进行瘤内给药和活检的病灶。
- 主要排除：未控制的活动性自身免疫病、严重心脏病、有症状的中枢神经转移、活动性肝炎 / HIV 等（以方案为准）。
七、报名方式
如需了解能否参加，可联系
13022079715（手机微信同号）
协助进行病历资料初步评估与研究中心对接
声明：本试验仍在进行中，疗效与安全性尚未最终确证；是否入组须由正规研究中心专业医生综合评估。本文为科普信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案推荐。
