含铂化疗失败后仍有路可走：小细胞肺癌复发难治人群临床试验盘点，多款新疗法正在全国招募

读前三点说明

本文盘点对象为正在中国招募的小细胞肺癌（SCLC）注册临床试验，分期、机制、申办方、入排信息均以国家药品监督管理局（NMPA）药品临床试验登记平台（CDE）与 ClinicalTrials.gov 官方登记为准。
一处重要澄清：塔拉妥单抗（Tarlatamab，商品名安泰适）已在我国获批上市（用于含铂化疗后进展的广泛期 SCLC），本文将其相关研究定位为「已获批药物的新给药方式 III 期研究」，而非「在研新药」；另一款 B7-H3 ADC 药物 HS-20093 的上市申请已获受理并纳入优先审评，尚未获批。
文中出现的疗效数据均来自各项研究的已发表文献或学术会议报告（来源随文标注），并非本次盘点中这些招募试验的结果；各研究人群、剂量与随访时间不同，数据不能直接横向比较。

一、核心摘要

1. 本次共盘点 11 项正在招募的 SCLC 临床试验：III 期 5 项、II 期 2 项、I 期 4 项，覆盖 9 个在研药物、4 条技术路线（DLL3×CD3 双抗、DLL3 ADC、B7-H3 ADC、PD-L1 ADC 与 PD-1/CTLA-4 双抗），研究地点均为全国多中心。

2. 治疗格局正在被改写：广泛期 SCLC 一线中位总生存期长期停留在 12–13 个月，而塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗一线维持的 III 期期中分析中位 OS 达 21.1 个月（NEJM 2025）；二线领域，HS-20093 的 III 期期中分析中位 OS 达 18.5 个月（WCLC 2026 大会报告），约为托泊替康对照组的近两倍。

3. 试验覆盖疾病全程：从局限期放化疗后巩固（QL1706-310），到一线联合治疗（DAREON-Lung-1、TAISHAN-304）与一线维持（HS-20093-108），再到复发/难治二线及后线（DeLLphi-315、ZL-1310-003 等），不同病程阶段都有对应研究。

4. 靶点检测正在成为「入场券」：DLL3 表达检测、PD-L1 检测与病理组织留存，已是多项试验的硬性入组条件，确诊后保留好肿瘤组织标本至关重要。

5. 边界声明：除塔拉妥单抗外，本文所列药物均处于临床试验阶段，任何早期数据都不构成疗效承诺；能否入组需经研究者的系统评估。

二、药物信息一览

| 期数 | 试验（登记号） | 药物 | 靶点 / 机制 | 研究设计 | 申办方 |

|---|---|---|---|---|---|

三、作用机理与创新优势

!机制图：DLL3×CD3 双抗桥接T细胞与肿瘤细胞

为什么盯住 DLL3 和 B7-H3 这两个靶点？

DLL3：在绝大多数 SCLC 肿瘤细胞表面高表达（文献报道覆盖率最高可达约 96%），而在正常组织中表达局限于细胞内部——这种「肿瘤表面高表达、正常组织难触及」的分布，使它成为理想的治疗靶点。
B7-H3：属于 B7 免疫调节家族，在正常组织表达受限，在 SCLC（包括各分子亚型）中广泛表达，高表达与免疫逃逸和不良预后相关，同样具备靶向选择性。

四条技术路线对比

| 路线 | 代表药物 | 作用方式 | 特点 |

|---|---|---|---|

四个值得关注的创新信号

1. 给药方式革新：塔拉妥单抗皮下给药 vs 静脉给药的 III 期研究（DeLLphi-315）正在招募，皮下给药若达到非劣效，将显著缩短输注时间、方便后线患者。

2. 去化疗联合：ZL-1310 联合阿替利珠单抗（±卡铂）、Obrixtamig 联合阿替利珠单抗的方案设计，指向「少化疗甚至无化疗」的维持与诱导模式。

3. 治疗前线前移：Obrixtamig 挑战一线 III 期、HS-20093 布局一线维持、塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗一线维持已读出积极数据，新疗法正从后线走向一线。

4. 局限期患者不再被遗忘：QL1706-310 面向放化疗后未进展的局限期 SCLC 患者做巩固治疗，这一长期缺乏标准进展手段的人群迎来新研究。

四、前期临床试验数据

数据说明（重要）：以下数据均来自各项研究的已发表文献或学术会议报告（来源随文标注），并非本次盘点中招募试验的结果；各研究在人群基线、给药剂量、随访时长上差异很大，数据不可直接横向互比；单臂早期研究样本量有限，最终疗效需以 III 期试验完整读出为准。

DLL3×CD3 双抗

塔拉妥单抗（DeLLphi-301，NEJM 2023）：既往含铂化疗后进展的复发/难治 SCLC，10 mg 组客观缓解率（ORR）40%（97.5% CI 29–52），中位无进展生存期（mPFS）4.9 个月，9 个月总生存率 68%；最常见不良反应为细胞因子释放综合征（51%，多为 1–2 级）。我国获批依据的汇总分析显示 ORR 40%（95% CI 31–51），中位缓解持续时间 9.7 个月。
塔拉妥单抗+度伐利尤单抗一线维持（DeLLphi-305 III 期期中分析，NEJM 2025）：中位 OS 21.1 个月 vs 度伐利尤单抗单药 12.7 个月。
Obrixtamig（DAREON-5 I 期，JCO 2025）：既往经治 DLL3 阳性 SCLC/神经内分泌癌，全人群 ORR 23%（95% CI 17.4–30.2），SCLC 亚组 ORR 21%，中位缓解持续时间 8.5 个月；CRS 任何级别 57%（≥3 级 3%）。

DLL3 ADC

ZL-1310（I/II 期，ASCO 2025）：二线 SCLC 全剂量组 ORR 67%（n=33），1.6 mg/kg 剂量组 ORR 79%（n=14），中位缓解持续时间尚未达到；<2.0 mg/kg 目标剂量下 ≥3 级治疗相关不良事件 6%。据 ESMO 2026 会议报道，1.6 mg/kg 联合阿替利珠单抗一线治疗确认 ORR 81.8%。
SHR-4849（I 期，ESMO 2026 大会报告）：二线 SCLC（n=51）中位 OS 17.4 个月，ORR 72.5%（确认 ORR 60.8%），mPFS 6.9 个月；脑转移患者 ORR 76.9%（20/26）；2.4 mg/kg 扩展剂量下 ≥3 级治疗相关不良事件 33.3%。

B7-H3 ADC

YL201（I 期，ESMO 2024）：广泛期 SCLC 患者 ORR 68.1%，mPFS 6.2 个月。
HS-20093（ARTEMIS-008 III 期期中分析，WCLC 2026 大会报告）：含铂治疗失败的复发性 SCLC 461 例随机对照，HS-20093 组中位 OS 18.5 个月 vs 托泊替康组 10.3 个月，64.5% 患者生存超过 1 年；该研究为全球首个在随机对照 III 期研究中证实 B7-H3 ADC 可带来总生存期获益的阳性研究（此为官方对研究设计的表述）。其 SCLC 适应症上市申请已获受理并纳入优先审评。

免疫联合路线

QL1706（DUBHE-L-209 II 期，Frontiers in Immunology 2026）：联合卡铂+依托泊苷一线治疗广泛期 SCLC，40 例入组，确认 ORR 92.1%，疾病控制率 97.4%，mPFS 6.0 个月，中位 OS 15.8 个月（单臂研究，解读需谨慎）；3–4 级治疗相关不良事件 87.5%，主要来自化疗药物。
HLX43、HLX3901 的 SCLC 人群数据尚未公开披露。

研究设计信号

多项研究把「存档肿瘤组织或新鲜活检」写入入选标准，病理组织是新药研究的「硬通货」。
独立影像评估委员会（BICR/IRRC）评估、双主要终点（OS+PFS）等设计，提高了数据可信度。
III 期研究普遍采用「头对头对比现行标准治疗」的设计，而非单臂自说自话。

五、临床试验招募信息 · III 期（5 项）

DeLLphi-315｜塔拉妥单抗皮下 vs 静脉给药

登记号：CTR20262832 / NCT07778316｜国际多中心，全国多中心
研究设计：含铂一线化疗后复发的广泛期 SCLC，随机比较皮下与静脉两种给药方式（III 期、开放标签）
人群：组织学或细胞学证实的 SCLC，仅经过 1 种含铂方案治疗后出现进展或复发
特殊入排要点：需可提供诊断时留存的存档肿瘤组织；排除 EGFR 突变非小细胞肺癌转化而来的 SCLC 及 SCLC/NSCLC 混合型
提示：该药已在我国获批，本研究为已上市药物的给药方式研究

DAREON-Lung-1｜Obrixtamig 一线联合

登记号：CTR20261136 / NCT07472517｜国际多中心，全国多中心
研究设计：未经系统治疗的广泛期 SCLC，Obrixtamig+阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷 vs 阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷（III 期、开放标签、随机）
特殊入排要点：必须提供存档肿瘤组织用于 DLL3 等标志物检测，且需在随机化前获得中心实验室 DLL3 检测结果；排除既往接受过任何 DLL3 靶向治疗（双抗、细胞治疗、ADC 或放射性药物）及软脑膜疾病

ZL-1310-003｜复发性 SCLC 对比标准治疗

登记号：CTR20260381｜国际多中心，全国多中心
研究设计：复发性 SCLC，ZL-1310 vs 研究者选择方案（托泊替康或芦比替定）（III 期、开放标签、随机）
特殊入排要点：组织学或细胞学证实的 SCLC，一线含铂治疗期间或之后进展；愿意接受肿瘤活检或提供存档组织；排除既往接受超过两个化疗方案者及既往用过载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC 药物者（允许既往接受塔拉妥单抗二线治疗）

TAISHAN-304｜YL201 一线联合免疫

登记号：CTR20262873｜国内多中心
研究设计：未经系统治疗的广泛期 SCLC，YL201+斯鲁利单抗 vs 卡铂+依托泊苷+斯鲁利单抗（III 期、随机对照、开放标签）
特殊入排要点：组织学或细胞学确诊的 ES-SCLC、既往未经系统治疗；排除任何转化型 SCLC 或复合型 SCLC 组织学类型

QL1706-310｜局限期放化疗后巩固

登记号：CTR20250450｜国内多中心
研究设计：同步或序贯放化疗后未进展的局限期 SCLC，QL1706 vs PD-1 单抗（QL1604）单药巩固（III 期、随机、双盲）
特殊入排要点：病理证实的局限期 SCLC，根治性铂类放化疗后达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定且未进展；排除复合型 SCLC、既往接受过免疫治疗（抗 PD-1/PD-L1/CTLA-4）或 DLL3/CD3 双抗、B7-H3 ADC 等药物治疗者

六、临床试验招募信息 · II 期（2 项）

SHR-4849-201｜DLL3 ADC 联合方案

登记号：CTR20252306｜国内多中心
研究设计：SHR-4849 联合其他抗肿瘤药物（包括阿得贝利单抗、SHR-8068、铂类、贝伐珠单抗等组合）治疗恶性实体瘤（II 期、开放、多中心）
特殊入排要点：组织学或细胞学证实的不可手术实体瘤，需提供符合要求的肿瘤组织样本；具体联合方案与瘤种队列以研究者评估为准

HLX43-NSCLC202｜PD-L1 ADC 联合 PD-1

登记号：CTR20254515｜国内多中心
研究设计：HLX43 联合斯鲁利单抗治疗晚期肺癌（II 期、随机、开放），研究队列包含经治复发 SCLC
SCLC 队列特殊入排要点：组织学或细胞学证实、不适合根治性治疗且存在进展或复发证据的 SCLC；既往接受过含铂化疗联合抗 PD-1/L1 一线治疗、最多二线（或含铂+免疫序贯、最多三线）；需提供肿瘤组织用于 PD-L1 检测
排除要点：混合 SCLC、混合 NSCLC 或合并肉瘤样癌成分；既往接受过靶向拓扑异构酶 I 的药物（含 ADC）

七、临床试验招募信息 · I 期（4 项）

ZL-1310-001｜SCLC 多队列探索

登记号：CTR20240543 / NCT06179069｜国际多中心，全国多中心
研究设计：单药或联合（阿替利珠单抗±卡铂）的 I 期多队列研究，覆盖一线未经治、一线含铂后进展、含铂+抗 DLL3 双抗治疗后进展等不同人群
特殊入排要点：组织学或细胞学证实的转移性或广泛期 SCLC（新发、非转化型）；愿意接受筛选期肿瘤活检或提供存档组织；排除既往接受载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂（依喜替康衍生物）ADC 治疗者

SHR-4849-101｜DLL3 ADC 单药爬坡

登记号：CTR20241997｜国内多中心
研究设计：SHR-4849 单药治疗晚期恶性实体瘤（I 期、开放、单臂）
特殊入排要点：组织学或细胞学证实的复发或转移性实体瘤，标准治疗失败、不耐受或无可选标准方案

HLX3901-FIH101｜四特异性抗体首次人体研究

登记号：CTR20261138｜国内多中心
研究设计：HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28 四特异性抗体）单药治疗晚期 SCLC 或神经内分泌癌（I 期）
特殊入排要点：晚期 SCLC 需既往含铂联合免疫检查点抑制剂治疗后不耐受、复发或进展；可入组复合型 SCLC 及混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤；需提供存档组织或同意活检完成 DLL3 表达检测；排除既往使用过 ADC 药物及抗 DLL3/CD3/CD28 靶点药物者

HS-20093-108｜B7-H3 ADC 一线维持

登记号：CTR20252644｜国内多中心
研究设计：HS-20093 联合阿得贝利单抗，用于广泛期 SCLC 一线标准诱导治疗后的维持治疗（I 期）
特殊入排要点：仅接受过一线标准诱导治疗、且治疗期间及首次研究给药前未出现进展的 ES-SCLC 患者
排除要点：复合型 SCLC/NSCLC、肉瘤样癌或大细胞神经内分泌癌；既往 B7-H3 靶向治疗；既往对 PD-(L)1 抑制剂不耐受

八、专业点评

1. DLL3 赛道进入「双抗+ADC」双路线竞速。 塔拉妥单抗的获批已证明 DLL3 靶点的临床价值；ADC 路线（ZL-1310、SHR-4849）在后线单药中报出高缓解率与长生存信号，两条路线大概率在一线正面相遇。对患者的意义是：后线选择正在从「无药可用」变成「有药可选、有研究可及」。

2. B7-H3 是国产创新药的高地。 HS-20093 以 III 期 18.5 个月的二线 OS 成为全球首个在该靶点取得随机对照 OS 阳性的 ADC，YL201 紧随其后冲击一线 III 期。国产 B7-H3 ADC 已从「跟跑」变为「并跑甚至领跑」。

3. 靶点检测从「加分项」变成「入场券」。 DAREON-Lung-1 明确要求随机化前完成 DLL3 中心实验室检测；HLX43、HLX3901、ZL-1310 系列研究均涉及组织检测。确诊后规范留存病理组织、必要时补做靶点检测，可能直接决定能否进入这些研究。

4. 两个容易被忽视的人群正在被覆盖。 一是局限期放化疗后患者（QL1706-310 的巩固研究）；二是神经内分泌癌患者（HLX3901、ZL-1310 实体瘤研究均向 NEC 开放）。这两类人群过去几乎无标准进展治疗方案。

5. 保持理性预期。 I/II 期数据的缓解率不能直接外推到 III 期；双抗类药物的 CRS 风险需要住院级别的监测条件；入组竞争客观存在，且早期研究常有剂量爬坡与队列调整。建议在主治医生指导下，结合既往治疗线数、靶点表达与体能状态综合判断。

九、如何咨询与参与

如您或家人希望了解上述研究的详细信息，或需要评估是否符合入组条件，可通过以下方式联系：

咨询电话（手机微信同号）

13022079715

请说明关注的瘤种与治疗阶段，便于快速匹配研究

十、声明

声明：本文为医学科普内容，不构成任何医疗建议。