一支分子同时"抓肿瘤"又"激活免疫"：三生SPGL008挺进驱动基因阴性晚期肺癌II期
对于没有 EGFR、ALK 等可靶向驱动基因的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫联合治疗一直是关键方向。最近，三生制药一款机制新颖的在研药物——靶向 B7-H3 的 IL-15 免疫激动剂 SPGL008，联合自研 PD-1/PD-L1 双抗 SSGJ-706 ± 化疗的 II 期临床，已在国内登记。
这篇文章把"这是个什么研究、药怎么起效、哪些患者可能适合、现在进展到哪一步"一次说清楚。
一、这个研究到底是什么
这项研究全称是：「SPGL008 联合 SSGJ-706 ± 化疗治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究」（方案号 SPGL008-201，国内登记 CTR20263723）。
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 方案编号 | SPGL008-201（国内登记 CTR20263723） |
| 试验药 | SPGL008 注射液（B7-H3 靶向 IL-15 免疫激动剂）＋ SSGJ-706 注射液（PD-1/PD-L1 双抗）＋ 卡铂 ±（培美曲塞 / 紫杉醇） |
| 研究分期 | II 期（国内、开放、平行分组） |
| 目标适应症 | 晚期非小细胞肺癌（驱动基因阴性） |
| 目标入组 | 国内约 220 例 |
| 申办方 | 三生制药（3sbio） |
| 当前状态 | 已登记，进行中（尚未招募） |
它解决什么问题？ 研究聚焦无 EGFR 敏感突变、无 ALK 融合等可靶向驱动基因的晚期 NSCLC，用"肿瘤靶向 + 免疫唤醒 + 解除抑制"的组合，探索这一人群的新治疗可能。
二、SPGL008 是支什么"药"：一支分子当两个用
SPGL008 是三生制药研发的 靶向 B7-H3(CD276) 的 IL-15 免疫激动剂，本质是一支重组抗 CD276 抗体—IL15Rα—IL15 融合蛋白。
说人话就是：一支分子，一端"抓住"肿瘤表面的 B7-H3 把药物拉到肿瘤旁边，另一端就地释放 IL-15 激活 NK 细胞和 CD8+ T 细胞，调动患者自身的免疫力去杀伤肿瘤。
这里有两个容易混淆的点，特意说明：
- 它不是 ADC（抗体偶联药物）。ADC 靠"细胞毒弹头"直接打肿瘤；SPGL008 不携带细胞毒载荷，走的是免疫激活路线。
- 它也不是传统双抗。它的"双功能"来自"靶向 + 细胞因子"的融合设计，而非两个抗体臂分别结合两个靶点。
公开资料显示，SPGL008 是全球首个靶向 B7-H3 的 IL-15 免疫激动剂；与已获批的 B7-H3 ADC（靠载荷杀伤）相比，机制互补、毒性谱系不同。
三、为什么盯着 B7-H3 这个靶点
B7-H3(CD276) 是 B7 免疫调节家族成员，正常组织低表达、却在非小细胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌、食管鳞癌等多种实体瘤中高表达。
一个好靶点通常要满足三点，B7-H3 基本占全：
- 肿瘤选择性：正常组织低表达、肿瘤高表达 → 天然降低误伤正常组织的风险；
- 细胞表面暴露：定位于肿瘤细胞表面，靶向分子才"够得着"；
- 可桥接免疫效应：作为肿瘤相关抗原，为免疫激活提供"锚点"。
也正因为它有这些特性，B7-H3 同时被 ADC、双抗等多条路线看好——B7-H3 ADC（如 ifinatamab deruxtecan）已在广泛期小细胞肺癌获突破性疗法认定，从临床层面验证了该靶点的价值。SPGL008 走"免疫激动"而非"载荷杀伤"路线，与 ADC 形成互补。
四、设计亮点：双功能分子 + 双抗联合
- SPGL008 双功能一体：一端"找肿瘤"（结合 B7-H3）、一端"唤醒免疫"（递送 IL-15），单分子实现"导航 + 激活"，把免疫杀伤信号精准投放到肿瘤微环境。
- 联合 SSGJ-706（PD-1/PD-L1 双抗）：解除 PD-1/PD-L1 通路对 T 细胞的抑制，与 IL-15 的"直接激活"形成"解除刹车 + 踩下油门"的协同，有望放大抗肿瘤免疫。
- ± 化疗覆盖主要亚型：卡铂联合培美曲塞（非鳞癌）或紫杉醇（鳞癌），方案覆盖 NSCLC 两大组织学亚型。
- 聚焦驱动基因阴性人群：排除 EGFR/ALK 等已有靶向药可及者，正是免疫联合策略最能体现价值的方向。
五、目前进展到哪一步
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2025-07 | SPGL008 I 期（NCT07038005）在晚期实体瘤登记启动，设静脉与皮下两个给药队列 |
| 2025-07 | 三生制药 SSGJ-706 获 NMPA 批准开展晚期 NSCLC 与消化系统肿瘤 II 期临床（篮子设计，覆盖鳞癌与非鳞癌） |
| 2026-07-15 | 本试验方案 SPGL008-201 V1.0 定版 |
| 2026-09-24 | 国内登记 CTR20263723 首次公示：SPGL008 联合 SSGJ-706 ± 化疗治疗晚期 NSCLC II 期 |
也就是说，这项研究目前还不是"已经开门收人"的状态。但符合下面条件、想提前了解自己是否匹配的患者与家属，可以先做准备、咨询研究中心，等中心正式开放入组后优先沟通。
六、哪些患者可能适合（核心入排要点）
- 确诊晚期非小细胞肺癌：局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期，AJCC 第八版），经病理 / 细胞学确诊；
- 驱动基因阴性：无 EGFR 敏感突变、无 ALK 融合等已有靶向药可及的驱动基因变异；
- 年龄 18–75 岁，体力状态良好（ECOG 0–1 分）；
- 具体既往治疗、脏器功能等入排标准，以研究中心评估与知情同意书（ICF）为准。
参考来源
- 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）：CTR20263723「SPGL008 联合 SSGJ-706 ± 化疗治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究」（首次公示 2026-09-24，申办：三生制药）。
- ClinicalTrials.gov：NCT07038005（SPGL008 在晚期恶性实体瘤的 I 期，2025-07 启动，评估静脉与皮下给药的安全性、耐受性与初步疗效）。
- 三生制药官网（3sbio.com）：SSGJ-706 抗 PD-1/PD-L1 双抗获 NMPA 批准开展晚期 NSCLC 与消化系统肿瘤 II 期临床的新闻（2025-07）。
- 公开医学资料：B7-H3(CD276) 在 NSCLC 等实体瘤高表达、IL-15 免疫激动机制及临床探索背景。
本推文基于公开监管与循证资料整理，旨在帮助患者与家属了解在研新药与临床试验信息；最终是否入组须经研究中心专业评估与知情同意，请以官方临床试验登记及研究中心告知书（ICF）为准。
