发布日期：2026-07-18 | 药物类型：三特异性融合蛋白（DLL3 × CD3 × 白蛋白） | 研发企业：默沙东（Merck & Co.，原 Harpoon Therapeutics，HPN328）
📌 核心摘要（5 个看点）
- DLL3 三特异性 T 细胞衔接器：同时结合 DLL3（导航）、CD3（召唤 T 细胞）、白蛋白（延长半衰期）。
- ASCO 2024 早期数据：SCLC 剂量优化队列确认 ORR 50%（12/24），含 1 例 CR。
- CDE 获批 IND：2025 年 2 月获中国临床试验默示许可，拟用于小细胞肺癌。
- 联合 I-DXd：本试验 MK-6070 联合 B7-H3 ADC（I-DXd）治疗广泛期小细胞肺癌。
- 面向 1 线含铂后 SCLC：既往仅接受 1 线含铂治疗、ECOG 0–1 分。
💊 药物亮点一览
- 🎯 三抗设计：DLL3 导航 + CD3 召 T + 白蛋白延半衰期，兼具靶向与长效。
- 🧬 DLL3 热门靶点：小细胞肺癌高度表达 DLL3，是 SCLC 一线后的核心方向。
- 📈 ASCO 2024 信号：SCLC 确认 ORR 50%，神经内分泌癌 ORR 44%。
- 🏅 CDE 获批 IND：2025-02 中国获批临床默示许可（小细胞肺癌）。
🧬 作用机理与创新优势
MK-6070（曾用名 HPN328）是默沙东（收购 Harpoon）研发的 DLL3 三特异性 T 细胞募集重组蛋白。它包含三个结合域：抗 DLL3 用于靶向结合高表达于小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤的 DLL3；抗 CD3 用于招募并激活 T 细胞；抗白蛋白域则延长药物半衰期。三者协同，把 T 细胞精准"拉"到 DLL3+ 肿瘤局部发挥杀伤。
💡 类比：MK-6070 像一只"三头犬"——一头死死咬住肿瘤（DLL3 导航），一头召唤免疫军犬（CD3 召 T），第三头让它能在体内"巡逻"更久（白蛋白延长半衰期）。
逻辑链：DLL3 高表达 SCLC → MK-6070 三域同时结合 DLL3 与 CD3 → T 细胞被募集并激活于肿瘤局部 → 杀伤 DLL3+ 肿瘤细胞（白蛋白域延长暴露）。
📊 关键数据与临床设计
✅ 已验证信息（企业公告 / 登记平台）
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 1 | 中国 CDE 临床试验默示许可（IND）：2025 年 2 月 20 日公示，注射用 MK-6070 获临床试验默示许可，拟开发治疗小细胞肺癌（首次在华获批 IND）。 |
| 2 | 美国 ClinicalTrials.gov 登记：NCT04471727（MK-6070 治疗 DLL3 表达相关高级别神经内分泌肿瘤的 I/II 期研究，Merck）。 |
⚠️ 早期信号（会议摘要，标注 n 与分期）
- ASCO 2024 披露的早期信号（数据截止 2024-01-05，剂量优化队列）：SCLC 可评估患者确认 ORR 50%（12/24），含 1 例 CR；NEC（除外 NEPC）ORR 44%（4/9），含 1 例 CR；目标剂量下未出现 3–4 级 CRS；中位半衰期 71 小时。注：样本量有限，为早期信号，最终结论需关键研究确认。
注：以上早期信号样本量有限，最终结论需等待关键注册研究结果；数据截止日期以原始会议/公告为准。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
纳入标准（本药特殊）
- ✅ 年龄 ≥18 岁，经确诊的广泛期小细胞肺癌（SCLC）。
- ✅ 既往仅接受 1 线含铂治疗，ECOG 0–1 分。
- ✅ 存在除 CNS 外可测量病灶，可提供肿瘤组织样本。
排除标准（本药特殊）
- ❌ 有需要引流的胸腹水、肺部炎症 / 间质性肺病（ILD）病史。
- ❌ 未治疗或有症状脑转移、6 个月内肺部放疗 >30 Gy。
- ❌ 严重未控制感染或器官功能衰竭（以方案为准）。
研究中心：全国多中心
🩺 专业点评
🟢 亮点：DLL3 是 SCLC 一线后最具前景的靶点，MK-6070 三抗设计兼顾靶向与长效，ASCO 2024 SCLC ORR 50% 是强早期信号，联合 B7-H3 ADC 思路新颖。
🔵 冷静看待：I/II 期样本有限，ORR 50% 为会议早期信号；三抗/T 细胞衔接器需警惕 CRS 与神经毒性（虽目标剂量下未见 3–4 级 CRS）；有症状脑转移者不适合。
🟡 患者建议：广泛期 SCLC、仅 1 线含铂后、ECOG 0–1 者重点关注；入组前需确认 DLL3 表达并提供组织；有症状/未控脑转移者暂不适合。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- ASCO 2024 年会（默沙东披露）：MK-6070（HPN328）治疗 SCLC/神经内分泌癌 I/II 期数据（数据截止 2024-01-05）。
- 中国 CDE 官网：MK-6070 临床试验默示许可公示（2025-02-20）。
- ClinicalTrials.gov：NCT04471727。
⚠️ 免责声明：本文基于公开招募信息与权威登记/会议数据整理，仅供医学信息参考，不构成诊疗建议。临床方案、入排标准以研究医生最终评估与官方知情同意书为准。是否参加临床试验需充分知情并与主诊医生商议。