ORR 66.7%、DCR 100%！信诺维EZH2新药XNW5004治疗复发难治滤泡性淋巴瘤全国招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、2025 ASCO 年会口头报告（J Clin Oncol 43, 2025 suppl 16; abstr 7012）、CDE 突破性治疗品种公示
摘要
滤泡性淋巴瘤是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，多线治疗后可选方案越来越少。苏州信诺维自主研发的 1 类创新药 XNW5004（依格美妥司他） 是一项 高选择性底物竞争性 EZH2 小分子抑制剂，已在中国推进 单臂、开放标签、多中心 II 期临床研究（登记号 CTR20260012），面向 既往接受过至少 3 线治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（EZH2 野生型）患者，目前在全国多中心开展。
它的特别之处在于：现有 EZH2 抑制剂多针对突变型，而 XNW5004 对野生型和突变型 EZH2 都有效——这让占患者约八成的 EZH2 野生型人群有了对应选择。
药物背景与作用机制
XNW5004（依格美妥司他，igermetostat）是苏州信诺维自主研发的 1 类创新药，为新型高选择性底物竞争性 EZH2 小分子抑制剂。
EZH2 是多梳抑制复合物 2（PRC2）的催化亚基，通过催化 H3K27 三甲基化（H3K27me3）来抑制靶基因转录，在基因调控与表观遗传修饰中起关键作用；EZH2 的功能获得性突变或过表达在非霍奇金淋巴瘤中被发现，并与疾病进展相关。XNW5004 以底物竞争方式结合 EZH2 酶活性中心，显著降低 H3K27me3 水平，使肿瘤细胞周期停滞在 G1/S 期并诱导凋亡。
关键差异在"基因型非依赖"。 滤泡性淋巴瘤患者中仅约 20%–25% 携带 EZH2 功能获得性突变，其余 75%–80% 为 EZH2 野生型——这一庞大人群对现有的 EZH2 突变选择性抑制剂响应有限。XNW5004 对野生型与突变型 EZH2 均具强效抑制作用，不受突变状态限制。
创新优势与临床定位
- 打破基因型限制：覆盖占 FL 患者约八成的 EZH2 野生型人群，已在野生型患者中观察到 63.2% 的客观缓解率
- 口服给药，便于长期使用：口服片剂、每日两次，无需静脉输注，对多线治疗后身体机能下降的患者尤为友好
- 安全性谱可控：I/II 期研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT），常见不良事件以 1–2 级腹泻、血液学毒性等为主
- 获监管认可：2025 年 5 月获 CDE 突破性治疗品种认定，用于既往接受过至少 3 线全身系统治疗的 R/R FL（EZH2 野生型）患者；2026 年 6 月已递交 Pre-NDA 沟通申请
- 深度经治人群仍有效：在既往接受过 CAR-T 或自体干细胞移植后复发的患者中，仍观察到较高缓解率
- 多适应症同步开发：该药同步开发外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）等适应症，PTCL 适应症已拟纳入优先审评
已公布的临床数据
2025 年 ASCO 年会以口头报告形式公布了 XNW5004 治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的 I/II 期数据（截至 2024 年 12 月 18 日，共入组 120 例，含 FL 51 例、PTCL 58 例；中位既往治疗线数 3 线；FL 队列中 93.8% 既往接受过抗 CD20 抗体治疗、68.8% 为 POD24）：
| 人群 | ORR | 其他指标 |
|---|---|---|
| R/R FL 总体（N=30） | 66.7% | DCR 100%、中位 PFS 10.8 个月、中位 DOR 7.4 个月、中位 OS 未达到 |
| EZH2 野生型 R/R FL | 63.2% | 本研究的目标人群 |
| EZH2 突变型 R/R FL | 70% | — |
| POD24 亚组 FL | 56.5% | 确诊后 24 个月内进展，预后较差 |
| 既往 CAR-T 治疗后 FL | 66.7% | — |
| 既往自体干细胞移植后 FL | 100% | — |
| R/R PTCL（N=37） | 70.3% | 中位 PFS 15.7 个月 |
安全性方面，研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）；发生率 ≥10% 的治疗相关不良事件包括腹泻、贫血、白细胞计数降低、血小板计数降低、呕吐、恶心、中性粒细胞计数降低，多为 1–2 级，未见新的安全性信号。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260012
- 试验名称：XNW5004 片治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（EZH2 野生型）患者的 II 期临床研究
- 方案编号：XNW5004-II-01
- 适应症：复发或难治性滤泡性淋巴瘤（EZH2 野生型）
- 研究设计：II 期、单臂、开放标签、多中心
- 给药方式：XNW5004 片口服，每日两次，每 4 周为一个周期，连续给药
- 核心在研药物：XNW5004（依格美妥司他）——信诺维自主研发的 1 类创新药
- 申办方：苏州信诺维医药科技股份有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上，性别不限
- 经组织学确诊的滤泡性淋巴瘤 1–3a 级（WHO 2022 分类标准的经典型 FL）
- EZH2 野生型，且有足够的生物学样本供 EZH2 突变检测
- 既往接受过至少 3 线全身系统治疗后复发或难治，其中至少 1 线包含已上市抗 CD20 单抗充分治疗、至少 1 线包含新药（如 PI3K 抑制剂、CD3×CD20 双抗、BTK 抑制剂等）充分治疗
- 至少有一个可测量的病灶
暂不适合加入（部分）
- 滤泡性淋巴瘤 3b 级、混合组织学，或存在转化可能/已出现转化
- 既往接受过 EZH2 抑制剂或 EZH1/2 抑制剂（如他泽司他）治疗
- 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。