直接对标维奈克拉：诺诚健华BCL2抑制剂Mesutoclax AML三期头对头开战
① 诺诚健华口服高选择性 BCL2 抑制剂 Mesutoclax（ICP-248），国内注册性 III 期已启动（CTR20263691）。
② 头对头比较「Mesutoclax + 阿扎胞苷」与「维奈克拉 + 阿扎胞苷」，主要终点为总生存期（OS）。
③ 随机、开放标签、多中心，目标入组 318 例，尚未招募。
④ 针对 ≥65 岁；或 ≥18 岁且 <65 岁但不适合强化疗的初治 AML 患者（除外 APL）。
⑤ ASCO 2026 早期数据：cCR 81.8%、86.5% 达 MRD 阴性；但优效性尚待 III 期证实。
一、项目速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 登记号 | CTR20263691（相关登记号 CTR20243870） |
| 通用名 | ICP-248 片（Mesutoclax tablets） |
| 药物类型 | 化学药物 · 口服高选择性 BCL2 抑制剂 |
| 靶点 / 机制 | 选择性抑制 BCL2，恢复肿瘤细胞程序性死亡（凋亡） |
| 申办方 | 诺诚健华（InnoCare Pharma，联系邮箱 @innocarepharma.com 印证） |
| 适应症 | 急性髓系白血病（AML），初治、老年或不适合强化疗 |
| 分期 | III 期（随机、开放标签、多中心、注册性） |
| 对照设计 | 头对头比较 维奈克拉 + 阿扎胞苷 |
| 目标入组 | 国内 318 例 |
| 主要终点 | 总生存期（OS） |
| 次要终点 | 总体缓解率、无事件生存期（EFS）、安全性、患者报告结局（PRO） |
| 主要研究者 | 金洁（浙江大学医学院附属第一医院）、王建祥、江倩（北京大学人民医院）等 |
| 首次公示 | 2026-09-23（伦理批准 2026-09-21） |
| 状态 | 进行中，尚未招募 |
二、分子档案：Mesutoclax 是什么
| 维度 | 说明 |
|---|---|
| 药物形式 | 口服片剂（规格 5 mg/片、25 mg/片） |
| 靶点 | BCL2——细胞凋亡通路的重要调控蛋白 |
| 作用机制 | 选择性抑制 BCL2，解除其对凋亡的抑制，恢复肿瘤细胞程序性死亡 |
| 联合方案 | Mesutoclax（口服每日一次，10–125 mg）+ 阿扎胞苷（75 mg/m²，每周期第 1–7 天） |
| 给药周期 | 28 天为一个治疗周期 |
| 对照组 | 维奈克拉（100–400 mg 每日一次）+ 阿扎胞苷 |
| 监管认定 | 中国首个获突破性治疗品种（BTD）认定的 BCL2 抑制剂，已获 CDE 两次 BTD 认定 |
三、靶点逻辑：为什么 AML 需要 BCL2 抑制剂
AML 多发于中老年人，强化疗常不适用。急性髓系白血病起源于造血干/祖细胞，发病风险随年龄上升。许多老年患者或身体条件不适合者无法耐受强化诱导化疗，需要强度更低但有效的治疗方案。
去甲基化药物 + BCL2 抑制剂已成为重要选择。阿扎胞苷等去甲基化药物联合 BCL2 抑制剂，已成为不适合强化疗的初治 AML 患者的重要治疗路径；维奈克拉是该类中已确立的标准用药之一。
Mesutoclax 的定位是"同一机制、争取更优"。它与维奈克拉同属 BCL2 抑制剂，本次 III 期采用活性对照的头对头设计，目的正是检验其能否在 OS 上优于现有标准方案。
四、设计亮点
• 头对头活性对照：直接比较两种联合方案，而非安慰剂对照，设计上旨在验证优效性。
• 硬终点 OS：以总生存期作为主要终点，是注册性研究中最具说服力的疗效指标。
• 人群精准：聚焦老年或不适合强化疗的初治 AML——临床需求迫切、标准方案获益仍有限的人群。
• 既往数据支撑：ASCO 2026 已公布联合方案的早期疗效与安全性数据。
五、已有临床数据（早期数据，非 III 期结论）
2026 年 ASCO 年会公布的 Mesutoclax 联合阿扎胞苷治疗 AML 数据（截至 2026-04-13，可评估的初治 AML 患者）：
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| 复合完全缓解率（cCR，CR+CRi） | 81.8% |
| MRD 阴性（在获得总体缓解的患者中） | 86.5% |
| 首周期即达到 cCR（cCR 患者中） | 83% |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 未观察到 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 未达到 |
| 30 天 / 60 天死亡率 | 均为 0% |
| 推荐剂量下 6 个月总生存率 | 90.5% |
六、监管与临床时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2025-12 | Mesutoclax 三项研究（MCL / CLL-SLL / AML）在第 67 届 ASH 年会公布数据 |
| 2026-05 | 2026 年 ASCO 年会公布 Mesutoclax 联合阿扎胞苷治疗 AML 的最新数据 |
| 2026-08-18 | 获中国 CDE 批准开展注册性 III 期临床试验 |
| 2026-09-21 | 国内伦理审查同意 |
| 2026-09-23 | 国内 CTR20263691 首次公示，状态「进行中，尚未招募」 |
七、哪些患者可能适合关注
根据入选标准（最终以研究中心评估为准）：
• 按 2022 年 WHO 分类确诊为 AML（除外急性早幼粒细胞白血病 APL），且未经治疗；
• 年龄 ≥65 岁；或 ≥18 岁且 <65 岁但不适合强化疗；
• 预期生存时间 ≥12 周；ECOG 符合要求（≥65 岁 0–2 分；18–64 岁 0–3 分）；
• 肝肾功能充分，能与研究者良好沟通并依方案完成研究，自愿签署知情同意。
八、如何报名 / 了解
如您或家属为初治 AML、且因年龄或身体条件不适合强化疗，可携带近期骨穿/病理、基因检测与血象资料，向开展该试验的研究中心咨询入组评估。
参考来源
1. 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE），CTR20263691，首次公示 2026-09-23。2. 诺诚健华官网产品管线（Mesutoclax / ICP-248 作用机制与 BTD 认定）。
3. 诺诚健华官网 / 新闻稿：2026 年 ASCO 年会、第 67 届 ASH 年会公布的研究数据。
4. ClinicalTrials.gov 登记（NCT06656494，Mesutoclax 联合阿扎胞苷 vs 维奈克拉联合阿扎胞苷 III 期）。