数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、2025 ASCO 大会（LM-302 联合特瑞普利单抗早期数据）、礼新医药/中国生物制药公开资料

摘要

对于 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌，一线治疗长期以化疗为主。礼新医药自主研发的 LM-302 是一款靶向 CLDN18.2 的抗体偶联药物（ADC），目前一项比较 LM-302 联合替雷利珠单抗与替雷利珠单抗联合化疗（无化疗对照）的 III 期临床研究（登记号 CTR20260165）正在开展，面向既往未接受过系统性治疗的 CLDN18.2 阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌患者——这是全球首个 CLDN18.2 ADC 以无化疗方案进入一线胃癌 III 期的探索。

CLDN18.2 在胃癌中的阳性率约三至五成，LM-302 联合 PD-1 单抗有望让一部分患者在一线即实现“去化疗”。

药物背景与作用机制

LM-302（tecotabart vedotin）由靶向 CLDN18.2 的特异性抗体、可裂解连接子与 甲基澳瑞他汀 E（MMAE） 载荷组成，为抗体偶联药物（ADC）。

抗体识别并结合 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞后内吞，在溶酶体中裂解释放 MMAE，抑制微管聚合、阻断细胞周期并诱导凋亡；游离 MMAE 还可产生旁观者效应，杀伤邻近低表达细胞。

创新优势与临床定位

• 去化疗一线探索：全球首个以无化疗方案进入一线胃癌 III 期的 CLDN18.2 ADC
• 联合免疫协同：与 PD-1 单抗替雷利珠联用，兼顾靶向递送与免疫激活
• 早期数据积极：2025 ASCO 公布的联合特瑞普利单抗一线数据（41 例可评估）ORR 65.9%、DCR 85.4%
• 双三线布局：LM-302 同时在二线及以上胃癌开展另一项 III 期，验证多线价值

已公布的临床数据

2025 年 ASCO 大会公布的 LM-302 联合抗 PD-1 单抗一线治疗 CLDN18.2 阳性胃癌早期数据（41 例疗效可评估，中位随访 6.01 个月）：

上述为 2025 ASCO 公布的 LM-302 联合抗 PD-1 单抗一线早期数据，用于说明药物潜力；本试验（CTR20260165）为联合替雷利珠单抗的 III 期验证，主要终点为无进展生存期（PFS）。

本试验将 CLDN18.2 阳性定义为 ≥25% 肿瘤细胞 2+/3+ 膜染色。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260165
• 试验名称：比较注射用 LM-302 联合替雷利珠单抗与替雷利珠单抗联合化疗在既往未接受过系统性治疗的 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌中有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床研究
• 适应症：未接受过系统性治疗的 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌
• 研究设计：III 期、随机、开放、多中心、阳性对照（无化疗 vs 化疗）
• 核心在研药物：注射用 LM-302——礼新医药自主研发的靶向 CLDN18.2 抗体偶联药物（ADC）
• 申办方：礼新医药（浙江）有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–80 周岁，男女均可
• 经组织学确诊的不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌
• 既往未接受过针对晚期疾病的系统性治疗
• 中心实验室确认 CLDN18.2 阳性（≥25% 肿瘤细胞 2+/3+ 膜染色）、HER2 阴性
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；ECOG 0–1

暂不适合加入（部分）

• 存在 CLDN18.2 表达未达要求或 HER2 阳性
• 既往接受过针对晚期疾病的系统性抗肿瘤治疗
• 存在未控制的中枢神经系统转移或严重自身免疫性疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。