数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、恒瑞医药公开资料、智慧芽新药情报库

摘要

MUC1 与 TROP2 是多种上皮来源实体瘤高表达的肿瘤相关抗原。江苏恒瑞医药自主研发的 SHR-1049 注射液 是一款靶向 MUC1 与 TROP2 的双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC），目前一项在晚期实体瘤患者中评价其安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I 期临床研究（登记号 CTR20260170）正在开展。

SHR-1049 通过同时靶向 MUC1 与 TROP2 两个靶点，并携带拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，尝试在异质性实体瘤中实现更广的覆盖与更强的杀伤。

药物背景与作用机制

SHR-1049 是一款 MUC1 × TROP2 双特异性抗体偶联药物，载荷为 DNA 拓扑异构酶 I（Top I）抑制剂。

双特异性抗体同时识别 MUC1 与 TROP2 阳性肿瘤细胞，内吞后释放 Top I 抑制剂，抑制 DNA 拓扑异构酶 I、造成 DNA 损伤并诱导凋亡；双靶点设计有望扩大抗原覆盖、克服单靶点异质性逃逸。

创新优势与临床定位

• 双抗 ADC 新物种：同时靶向 MUC1 与 TROP2，覆盖更广的实体瘤抗原谱
• 拓扑异构酶 I 载荷：采用与多款新一代 ADC 同类的作用机制，强效杀伤
• 恒瑞 ADC 平台力作：恒瑞已有多款 ADC 进入临床，双抗 ADC 为下一代重点方向
• 泛实体瘤布局：以晚期实体瘤为起点，探索多癌种应用

已公布的临床数据

该药目前处于 I 期临床阶段，主要目的为评价安全性与耐受性、确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）与 II 期推荐剂量（RP2D）。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出。

次要终点包括药代动力学（PK）特征、免疫原性与初步有效性。

本研究为开放、多中心、剂量探索与疗效扩展设计，入排标准以官方方案为准。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260170
• 试验名称：SHR-1049 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的开放、多中心 I 期临床研究
• 适应症：晚期实体瘤
• 研究设计：I 期、开放、多中心、剂量探索与扩展
• 核心在研药物：SHR-1049 注射液——恒瑞自主研发的 MUC1×TROP2 双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）
• 申办方：江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–75 周岁，男女均可
• 经组织或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或无有效标准治疗
• 能够提供足够的肿瘤组织标本供中心实验室检测 MUC1/TROP2 表达
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在 MUC1/TROP2 表达未达研究要求
• 既往接受过同机制拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 ADC 且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。