数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、ClinicalTrials.gov（NCT06726148）、CTIS（2024-517281-42）、诺华公开方案 CECI830A12101

摘要

HR 阳性、HER2 阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者在 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗耐药后，后续选择有限。诺华自主研发的 ECI830 是一款 口服高选择性 CDK2 抑制剂，目前一项首次进入人体（first-in-human）的 I/II 期临床研究（登记号 CTR20260185，NCT06726148）正在进行，面向 HR+/HER2- 晚期乳腺癌及 CCNE1 扩增实体瘤患者。

CDK2 是 CDK4/6 下游的关键节点，选择性抑制 CDK2 可在 CDK4/6i 耐药后重新阻断细胞周期，为耐药患者提供新机制。

药物背景与作用机制

ECI830 是一款 口服、高选择性 CDK2 抑制剂，作用靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）。

CDK2 与 Cyclin E（CCNE1）协同推动 G1/S 期转换；抑制 CDK2 可阻断视网膜母细胞瘤蛋白（pRB）的磷酸化，使细胞周期停滞于 G1 期，从而抑制肿瘤细胞增殖。对 CCNE1 扩增 的肿瘤选择性更强。

创新优势与临床定位

• 新机制绕开耐药：靶向 CDK4/6 下游 CDK2，应对 CDK4/6i 耐药
• 口服给药、选择性高：高选择性 CDK2 抑制，潜在脱靶毒性更低
• 联合策略清晰：与 ribociclib（CDK4/6i）+ fulvestrant（氟维司群）联合评估
• 精准人群：聚焦 HR+/HER2- 乳腺癌及 CCNE1 扩增实体瘤

已公布的临床数据

ECI830 为首次进入人体（first-in-human）的 I/II 期研究，目前尚无公开的疗效数据；研究设计如下：

该研究（CECI830A12101）于 2025-04 启动，预计入组约 280 例，主要终点为安全性/耐受性与推荐剂量，II 期评估抗肿瘤活性（PFS 等）。

ECI830 目前仍为在研药物，尚未获批上市用于该适应症。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260185
• 试验名称：ECI830 单药或联合 ribociclib 与内分泌治疗用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌及晚期实体瘤的 I/II 期研究
• 适应症：晚期 HR+/HER2- 乳腺癌及 CCNE1 扩增晚期实体瘤
• 研究设计：I/II 期、开放、多中心、首次人体
• 核心在研药物：ECI830 胶囊——诺华口服高选择性 CDK2 抑制剂
• 申办方：Novartis Pharma AG / 诺华（中国）
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 ≥18 周岁
• 经组织学/细胞学确诊的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，或经确认的 CCNE1 扩增 晚期实体瘤
• HR+/HER2- aBC 需既往 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗后进展
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 既往任何时间接受过 CDK2 抑制剂治疗
• 存在未控制的活动性感染、症状性中枢神经系统转移或严重心脏疾病
• 无法耐受 ribociclib 既往治疗（联合臂）

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。