数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、复宏汉霖 2026-01-20 与 2026-03-26 公开公告、HKEX 公告（2026-03-26）

摘要

对于 RAS/BRAF 野生型的晚期结直肠癌，西妥昔单抗联合化疗是标准一线方案之一，但后线选择仍有限。复宏汉霖引进的 HLX701（重组人 SIRPα-IgG4 Fc 融合蛋白） 是一款新一代 CD47-SIRPα 靶向药物，目前一项 HLX701 联合西妥昔单抗及化疗对比安慰剂的 Ib/II 期临床研究（登记号 CTR20260237，方案 HLX701-CRC201）正在进行，面向既往一线治疗失败的 RAS/BRAF 野生型结直肠癌患者。

HLX701 通过阻断肿瘤 CD47 的「别吃我」信号，促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，并与西妥昔单抗、化疗形成协同。

药物背景与作用机制

HLX701 是一种 工程改造的人源 SIRPα IgV 结构域与 IgG4 Fc 区域融合的蛋白，能够以高亲和力结合肿瘤细胞表面的 CD47，阻断抑制性的 CD47「别吃我」抗吞噬信号，从而促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，并通过抗原呈递激活 T 细胞，实现先天免疫与适应性免疫的协同。

HLX701 选择性结合肿瘤 CD47，与红细胞（RBC）等正常细胞上的 CD47 结合亲和力较低，且不引起 RBC 凝集、不诱导巨噬细胞吞噬 RBC，因此临床上引发贫血和血小板减少等常见副作用的可能性较低。

创新优势与临床定位

• 差异化 CD47 设计：选择性结合肿瘤 CD47，红细胞结合低，贫血/血小板减少风险低
• 先天+适应性免疫协同：促进巨噬吞噬并激活 T 细胞
• 联合标准治疗：与西妥昔单抗+化疗联合，强化结直肠癌后线方案
• 全球尚无同类获批：目前尚无靶向 CD47 的 SIRPα-Fc 融合蛋白在全球获批上市

已公布的临床数据

HLX701 单药剂量递增 I 期已在中美同步开展，联合不同药物的 Ib/IIa 期已在中国启动。截至公开信息，早期临床显示出良好的安全性特征（贫血与血小板减少发生率低）。本结直肠癌 Ib/II 期（CTR20260237）尚处于入组阶段，暂无公开的疗效数据（ORR/PFS 等）读出。

本试验（HLX701-CRC201）为随机、双盲、多中心，比较 HLX701 或安慰剂联合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的疗效与安全性。

CD47 靶向药物的临床价值有待 Ib/II 期数据进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260237
• 试验名称：在既往接受过化疗的 RAS/BRAF 野生型结直肠癌患者中比较 HLX701 联合西妥昔单抗和化疗对比安慰剂联合西妥昔单抗和化疗的 Ib/II 期研究
• 适应症：复发性、不可切除或转移性 RAS/BRAF 野生型结直肠腺癌
• 研究设计：Ib/II 期、随机、双盲、多中心
• 核心在研药物：HLX701 注射液——复宏汉霖 SIRPα-Fc 融合蛋白
• 申办方：上海复宏瑞霖/复宏汉霖生物技术股份有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–75 周岁
• 经病理确诊的 复发性、不可切除或转移性结直肠腺癌
• 本地检测确认 RAS/BRAF 野生型
• 既往以 5-FU 为基础的系统性一线治疗失败并有影像学进展
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶

暂不适合加入（部分）

• 既往接受过 EGFR 或 CD47-SIRPα 靶点药物治疗
• 存在 RAS/BRAF 突变（非野生型）
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。