数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、勤浩医药公开资料（NCT07446725）、2022-12 FDA 审评通过信息

摘要

MAPK 信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）突变在多种实体瘤中驱动肿瘤生长，但单一节点抑制常因负反馈而耐药。勤浩医药自主研发的 GH55 胶囊 是一款 双机制 ERK1/2 抑制剂，目前一项在 MAPK 通路突变晚期实体瘤中开展的 I 期临床研究（登记号 CTR20260251）正在进行，面向符合条件的患者。

GH55 同时抑制 ERK1/2 的激酶活性与 MEK 对 ERK 的激活，从源头减少负反馈导致的耐药。

药物背景与作用机制

GH55 是一款 双机制 ERK1/2 抑制剂：一方面抑制 ERK1/2 的激酶活性，另一方面抑制 MEK 对 ERK1/2 的激活，从而更全面阻断 MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK）信号通路。

这种双机制设计可规避传统单节点抑制引发的负反馈代偿，延缓耐药发生，对携带 MAPK 通路突变的肿瘤更具持续抑制潜力。

创新优势与临床定位

• 双机制阻断：同分子抑制 ERK 活性与 MEK 激活，减少负反馈耐药
• MAPK 通路聚焦：面向 RAS/RAF/MEK 等突变实体瘤
• 联合潜力：正开展 GH55 联合 GH21（SHP2 抑制剂）I/II 期（NCT07446725）
• 国际认可：2022-12 通过 FDA 审评

已公布的临床数据

GH55 处于 I 期临床阶段，以安全性、耐受性与剂量探索为主要目标。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出；临床前研究显示其对 MAPK 通路依赖肿瘤具有抑制活性（非人体数据）。

本研究为开放、多中心、剂量探索设计，入排标准以官方方案为准。

双机制 ERK 抑制的临床价值有待人体研究进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260251
• 试验名称：评价 GH55 胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I 期临床研究
• 适应症：携带 MAPK 信号通路突变的晚期实体瘤
• 研究设计：I 期、开放、多中心、剂量探索
• 核心在研药物：GH55 胶囊——勤浩医药双机制 ERK1/2 抑制剂
• 申办方：勤浩医药（苏州）股份有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学/细胞学确诊的 晚期实体瘤，且存在 MAPK 信号通路相关突变
• 标准治疗失败或缺乏有效治疗手段
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在既往接受过同机制 ERK/MEK 抑制剂且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移
• 存在严重心、肝、肾功能不全

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。