核心结论
1. 项目本质：评价 TQB2922 注射液（皮下注射）联合化疗一线治疗 RAS/BRAF 野生型不可切除转移性结直肠癌的 Ib/II 期临床研究（方案号 TQB2922-Ib/II-02；国内登记 CTR20263729），是正大天晴开展的、在该分子亚群一线评价安全性与初步疗效的多中心研究。
2. 分子身份：TQB2922 是正大天晴自主研发的 EGFR × c-Met 人源化双特异性抗体——一支分子同时抓住 EGFR 与 c-Met 两个促癌靶点，并调动 NK 细胞、巨噬细胞杀伤肿瘤，不是 ADC、也不是化疗药。
3. 搭档方案：联合 mFOLFOX6（奥沙利铂＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶）作为一线治疗，形成「双靶点阻断＋标准化疗」组合。
4. 定位人群：经检测确认为 RAS/BRAF 野生型、不可切除的转移性结直肠癌、且尚未接受过晚期系统治疗的患者。
5. 当前进展：2026-09-29 国内首次公示（CTR20263729）；国际登记 NCT07844187 同步登记，计划入组 64 例，目前多中心、尚处尚未招募阶段。
一、项目速览：TQB2922 联合 mFOLFOX6 一线肠癌 Ib/II 期
「TQB2922-Ib/II-02」是该项临床研究的方案编号，全称可概括为「一项评估 TQB2922 皮下注射联合 mFOLFOX6 在 RAS/BRAF 野生型不可切除转移性结直肠癌一线治疗中安全性、耐受性、推荐剂量与初步疗效的多中心、随机、开放 Ib/II 期研究」。
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 试验方案编号 | TQB2922-Ib/II-02（国内 CTR20263729；国际 NCT07844187） |
| 试验药 | TQB2922 注射液（皮下注射）＋ mFOLFOX6 |
| 剂型 | 注射剂（TQB2922 为皮下注射） |
| 申办方 | 正大天晴（上海正大天晴医药科技开发有限公司） |
| 研究分期 | Ib/II 期（多中心、随机、开放、平行分组） |
| 目标适应症 | RAS/BRAF 野生型、不可切除的转移性结直肠癌（一线） |
| 目标入组 | 国内约 64 例 |
| 治疗阶段定位 | 一线（既往未接受过晚期系统性治疗） |
| 当前状态 | 进行中（尚未招募） |
二、分子档案：TQB2922（EGFR×c-Met 双抗）机制拆解
| 维度 | 设计要点 | 意义 |
|---|---|---|
| 抗体形式 | IgG1 亚型人源化双特异性抗体 | 一支分子同时结合两个靶点，双路阻断促癌信号 |
| 靶点结合 | 同时结合肿瘤细胞表面 EGFR 与 c-Met | 把两条最常共驱动肠癌进展的信号通路一起掐断 |
| 作用机制 | 阻断 EGFR / c-Met 信号；并通过 ADCC＋ADCP 调用 NK 细胞、巨噬细胞清除肿瘤 | 既「断信号」又「唤免疫」，双管齐下 |
| 安全性设计 | 非对称结构：c-Met 臂为两段串联纳米抗体、结合不同 c-Met 表位，增强 c-Met 亲和力以平衡 EGFR 臂 | 强化双靶点抑制的同时，降低 EGFR 相关毒性 |
| 给药与 PK | 皮下注射；半衰期约 5–7 天 | 给药便捷、血药浓度平稳，适合长期治疗 |
| 剂型突破 | 高浓度制剂平台，破解皮下给药体积受限 | 从「静脉数小时」到「皮下一针」，显著提升便利性 |
三、靶点逻辑：EGFR 与 c-Met 为何是肠癌的「黄金双靶」
EGFR 是结直肠癌最经典的驱动/依赖靶点之一；c-Met 既是原发性耐药相关通路，也是接受抗 EGFR 治疗后常见的「旁路激活」逃逸机制。两者在肠癌进展与耐药中常相互交织。
- 双路阻断：同时按住 EGFR 与 c-Met，比单靶点更不容易被肿瘤「绕路」；
- 表面可及：两个靶点都定位于肿瘤细胞表面，双抗「够得着」；
- 免疫协同：通过 ADCC / ADCP 把患者自身的 NK 细胞、巨噬细胞调动起来一起打肿瘤。
全球范围，EGFR/c-Met 双抗赛道目前仅强生埃万妥单抗（Amivantamab）获批上市；TQB2922 是国产同机制在研代表之一，且皮下注射剂型是其差异化亮点——把原本需静脉输注的双抗压缩为「皮下一针」，对患者长期用药体验改善明显。
四、设计亮点：非对称结构＋皮下给药＋双靶点协同
- 非对称双抗结构是核心工程创新：c-Met 臂用两段串联纳米抗体「双表位」抓牢 c-Met，以此平衡 EGFR 臂亲和力，在强化抑制的同时降低 EGFR 过度激活带来的皮疹、腹泻等毒性。
- 皮下注射剂型：相比静脉输注大幅缩短给药时间、减少就诊负担。
- 一线联合 mFOLFOX6：把双靶点阻断直接嵌进肠癌标准一线化疗骨架，目标是在最有可能获益的 RAS/BRAF 野生型人群中争取更优缓解。
- 半衰期约 5–7 天：药代平稳，支持每 2–4 周一次的便利给药节奏。
五、监管与临床时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2025-11 | TQB2922 皮下注射剂型获 CDE 临床试验默示许可（单药及联合第 3 代 EGFR-TKI，用于晚期恶性肿瘤） |
| 2026-03 | 中山大学肿瘤防治中心张力 / 赵洪云教授团队在 ELCC 2026 口头报告 TQB2922 首次人体 I 期数据（肺癌人群） |
| 2026-09-29 | 国内登记 CTR20263729 首次公示：RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌一线 Ib/II 期 |
| 2026（预计） | 国际登记 NCT07844187 启动，计划入组 64 例，主要完成约 2027–2028 |
六、哪些患者可能适合
- 结直肠癌：经组织学 / 细胞学确诊的转移性结直肠癌；
- 分子分型为 RAS/BRAF 野生型：本研究入组的关键分子前提（需肿瘤组织检测确认）；
- 一线阶段：尚未接受过针对晚期疾病的系统性治疗；
- 年龄 18–75 岁；
- 具体既往治疗、身体状态、器官功能等入排标准，以研究中心评估与 ICF 为准。
七、报名方式
参考来源
· 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）：CTR20263729（首次公示 2026-09-29，申办：正大天晴）。
· ClinicalTrials.gov：NCT07844187（TQB2922 subcutaneous + chemotherapy, first-line colorectal cancer, RAS/BRAF wild-type），Phase 1/2，Enrollment 64。
· 中国生物制药定期报告与公开披露：TQB2922（EGFR/c-Met 双特异性抗体）在研适应症含结直肠癌、非小细胞肺癌等；c-Met 臂为两段串联纳米抗体、非对称结构设计。
· 2026 ELCC（摘要号 9MO）张力 / 赵洪云教授团队：TQB2922 首次人体 I 期（NCT06188624，EGFR 突变非小细胞肺癌）数据——单药 ORR 23.7%、联合方案 ORR 64.7%、DCR 97.1%，未见间质性肺病报告。
· CDE 默示许可新闻（2025-11）：TQB2922 皮下注射剂型获批临床，高浓度制剂平台破解皮下给药体积受限。
本推文基于公开监管与循证资料整理，旨在帮助患者与家属了解在研新药与临床试验信息；最终是否入组须经研究中心专业评估与知情同意，请以官方临床试验登记及研究中心告知书（ICF）为准。