只在肿瘤里"解锁"的ADC：下一代Nectin-4药物LM-364攻坚晚期实体瘤
① 礼新医药（中国生物制药子公司）研发的下一代 Nectin-4 ADC——LM-364，已在国内启动晚期实体瘤 I/II 期临床（CTR20263704）。
② 分子采用「肿瘤微环境响应性」设计，在肿瘤部位条件性激活，从机制上降低脱靶毒性。
③ 本次为单药首次人体（FIH）、剂量递增，目标入组 90 例，全国多中心，尚未招募。
④ 针对 Nectin-4 高表达瘤种：尿路上皮癌、NSCLC、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、食管鳞癌。
⑤ 已有 AACR 2026 临床前抑瘤信号，但尚无人体数据，不可类推。
一、项目速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 登记号 | CTR20263704 |
| 通用名 | 注射用 LM-364（曾用名：未披露） |
| 药物类型 | 生物制品 · 抗体偶联药物（ADC） |
| 靶点 / 机制 | Nectin-4 靶向，肿瘤微环境（TME）响应性 ADC |
| 研发方 | 礼新医药（LaNova Medicines，中国生物制药全资子公司） |
| 适应症 | 晚期恶性实体瘤（尿路上皮癌、NSCLC、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、食管鳞癌） |
| 分期 | I/II 期（首次人体 FIH） |
| 设计 | 单臂、非随机、开放、国内多中心；联合用药暂不开展 |
| 目标入组 | 国内 90 例 |
| 主要研究者 | 吴小华（复旦大学附属肿瘤医院）等 |
| 主要终点 | DLT、AE/SAE、研究者按 RECIST 1.1 评估的 ORR |
| 首次公示 | 2026-09-24（伦理批准 2026-09-17） |
| 状态 | 进行中，尚未招募 |
二、分子档案：LM-364 是什么
| 维度 | 说明 |
|---|---|
| 药物形式 | 抗体偶联药物（ADC）：单抗 + 连接子 + 细胞毒载荷 |
| 靶点结合 | 靶向 Nectin-4（已在尿路上皮癌等获批 ADC 验证的成熟靶点） |
| 核心设计 | 肿瘤微环境响应性（TME-activation）：在 ANP 高浓度环境（肿瘤微环境微摩尔级、正常组织纳摩尔级）下条件性高亲和力激活 |
| 作用机制 | 肿瘤部位条件激活 → 增强内化与毒素释放 → 杀伤肿瘤，同时降低正常组织脱靶暴露 |
| 给药方式 | 静脉滴注，单次 60 分钟（±10 分钟），每 3 周一次（Q3W） |
| 剂量探索 | 单药递增 6 组：0.5 / 1.5 / 3.0 / 5.0 / 6.4 / 8.0 mg/kg |
| 研发阶段 | 全球首次人体（FIH）；澳大利亚同步 Phase 1/2（ClinicalTrials.gov 登记，2026-07 启动） |
三、靶点逻辑：为什么是 Nectin-4 + "只在肿瘤里解锁"
Nectin-4 是经临床验证的 ADC 靶点。它在尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、NSCLC、头颈鳞癌等多种实体瘤中高表达，是已上市 Nectin-4 ADC（用于尿路上皮癌）的作用基础。
传统 Nectin-4 ADC 的瓶颈是毒性。正常组织中低水平表达的 Nectin-4 会被传统 ADC 一并结合，引发皮疹、神经毒性等剂量限制性毒性，限制了给药剂量与治疗窗。
LM-364 的差异化在于「肿瘤微环境响应性」。利用肿瘤微环境与正常组织之间 ANP 浓度的生物学差异，使靶点结合能力呈现 TME 依赖性调控——只有在肿瘤部位才实现条件性高亲和力激活。这样可将抗肿瘤活性集中于肿瘤、同时降低正常组织暴露，为拓宽 Nectin-4 ADC 的治疗窗提供新技术路径。
四、设计亮点
• 下一代机制：TME 响应性激活，从设计上规避传统 Nectin-4 ADC 的靶点/脱靶毒性瓶颈。
• 首次人体单药起步：先以单药剂量递增确立安全性与推荐剂量（RP2D/OBD），为后续联合（如 PD-1 抑制剂）留空间；方案已预留与替雷利珠单抗联合的初步活性观察设计。
• 泛实体瘤篮子设计：一次性纳入 7 类 Nectin-4 高表达瘤种，便于在不同癌种中同步观察信号。
• 全球同步推进：中国（CTR20263704）与澳大利亚（Phase 1/2）同步开展，加速临床开发。
五、监管与临床时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2026-04 | 礼新医药在 AACR 2026 公布 LM-364 临床前关键研究结果（PDX 模型抑瘤、毒理耐受） |
| 2026-04 | 获美国 FDA 临床试验许可（IND） |
| 2026-07 | 澳大利亚 Phase 1/2 临床试验启动（ClinicalTrials.gov 登记） |
| 2026-08-28 | 获中国国家药监局（NMPA）临床试验默示许可 |
| 2026-09-17 | 国内伦理审查同意 |
| 2026-09-24 | 国内 CTR20263704 首次公示，状态「进行中，尚未招募」 |
六、哪些患者可能适合关注
根据试验入选标准，需同时满足以下要点（最终以研究中心评估为准）：
• 经组织学/细胞学确证患有局部晚期或转移性尿路上皮癌、NSCLC、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或食管鳞癌；
• 年龄 ≥18 岁，ECOG 体能状态 0–1，预期生存期 ≥3 个月；
• 具备合适的器官与骨髓功能；
• 能理解并遵守研究要求，自愿签署知情同意。
七、如何报名 / 了解
如您或家属符合上述癌种、且标准治疗已失败或缺乏标准治疗可选，可携带近期病理与影像资料，向开展该试验的研究中心咨询入组评估。
参考来源
1. 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE），CTR20263704，首次公示 2026-09-24。2. 中国生物制药（01177.HK）港交所自愿公告：LM-364「Nectin-4™E ADC」获 NMPA 及 FDA 临床试验许可（2026-08-28）。
3. 中国生物制药港交所公告：礼新医药于 AACR 2026 公布两款 ADC 最新研究数据（2026-04-22），含 LM-364 临床前结果。
4. ClinicalTrials.gov 登记（澳大利亚同步 LM-364 Phase 1/2，2026-07 启动）。