不挑突变亚型的口服分子胶：泛RAS新药ASKC189攻坚RAS突变实体瘤
① 奥赛康研发的口服泛 RAS(ON) 分子胶 ASKC189（曾用名 AN9025），国内 I 期已启动（CTR20263667）。
② 分子胶机制：结合活化态 RAS-GTP + 亲环素 A（CypA）形成三元复合物，抑制多种 RAS 突变。
③ 口服每日一次、21 天一周期，目标入组 200 例，尚未招募；美国 I 期已于 2026-02 首例给药。
④ 针对经检测确认 KRAS/NRAS/HRAS 突变的晚期/转移性实体瘤——胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胆道癌高发。
⑤ 临床前显示强效抑瘤，但尚无公开人体疗效数据。
一、项目速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 登记号 | CTR20263667（ClinicalTrials.gov：NCT07836036） |
| 通用名 | ASKC189 胶囊（曾用名 AN9025 胶囊） |
| 药物类型 | 化学药物 · 口服泛 RAS(ON) 分子胶抑制剂 |
| 靶点 / 机制 | 结合活化态 RAS-GTP 与亲环素 A（CypA）形成三元复合物 |
| 申办方 | 江苏奥赛康药业（联系邮箱 @ask-pharm.com 印证） |
| 适应症 | 携带 RAS 突变的不可手术切除局部晚期或转移性实体瘤 |
| 分期 | I 期（多中心、开放、单臂） |
| 目标入组 | 国内 200 例 |
| 主要研究者 | 沈琳（北京大学肿瘤医院）、周彩存（上海市肺科医院）等 |
| 主要终点 | DLT、不良事件（AE，CTCAE v6.0） |
| 次要终点 | PK、研究者按 RECIST v1.1 评估的 ORR / DCR / DoR / PFS |
| 首次公示 | 2026-09-24（伦理批准 2026-09-14） |
| 状态 | 进行中，尚未招募 |
二、分子档案：ASKC189 是什么
| 维度 | 说明 |
|---|---|
| 药物形式 | 口服胶囊（规格 1.5 mg/瓶、6 mg/瓶） |
| 技术路线 | 分子胶（molecular glue），非传统活性位点抑制剂 |
| 作用机制 | 同时结合活化态 RAS-GTP 与亲环素 A（CypA）形成三元复合物，抑制多种 KRAS/NRAS/HRAS 突变 |
| 突变覆盖 | 不依赖单一突变位点，拟覆盖多种 RAS 突变亚型（含 G12D、G12V 等） |
| 给药方式 | 口服，每日一次，连续 21 天为一个周期 |
| 剂量探索 | 预设队列：0.1 / 0.2 / 0.4 / 0.8 / 1.2 / 1.6 / 2.0 mg |
| 研发阶段 | 中国 I 期（CTR20263667）与美国 I 期（NCT07252479）同步；美国 2026-02 首例入组 |
三、靶点逻辑：为什么要做"泛 RAS"
RAS 是最常见的突变癌基因家族之一。KRAS、NRAS、HRAS 突变广泛存在于多种实体瘤——胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胆道癌等瘤种的 RAS/KRAS 突变率较高，是明确的致癌驱动因素。
已获批 KRAS G12C 抑制剂覆盖有限。目前已获批的 KRAS G12C 抑制剂主要针对 G12C 这一突变亚型，适应症集中于非小细胞肺癌；而 G12D、G12V、Q61H 等更常见的突变类型及相关瘤种仍缺乏有效药物。此外，G12C 抑制剂单药后的耐药也压缩了后续选择。
"泛 RAS"路线的价值在于广谱。通过分子胶机制同时作用于多种 RAS 突变（乃至 NRAS/HRAS），有望覆盖更广的患者人群，并克服部分现有耐药机制——这正是 ASKC189 的差异化所在。
四、设计亮点
• 分子胶机制：不依赖单一突变位点，追求对 KRAS/NRAS/HRAS 多亚型的广谱覆盖。
• 口服便利性：每日一次口服给药，便于长期用药与门诊管理。
• 中美同步：中国（CTR20263667）与美国（NCT07252479）I 期同步推进，美国已于 2026-02 完成首例入组给药。
• 人群聚焦：排除既往接受过 pan-RAS(ON) 抑制剂（如 RMC-6236）治疗者及 I 类 BRAF 突变（如 V600X）者。
五、监管与临床时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2025-12-29 | 奥赛康与阿诺医药签署许可引进协议，获 AN9025（ASKC189）中国大陆及港澳独家权益 |
| 2026-01-14 | 获中国 CDE 临床试验许可 |
| 2026-01-28 | 美国 I 期（NCT07252479）启动 |
| 2026-02 | 美国完成首例患者入组并给药 |
| 2026-09-14 | 国内伦理审查同意 |
| 2026-09-24 | 国内 CTR20263667 首次公示，状态「进行中，尚未招募」 |
六、哪些患者可能适合关注
根据入选标准，需同时满足（最终以研究中心评估为准）：
• 年龄 ≥18 岁，ECOG 0–1，预计生存期 ≥12 周；
• 组织学/细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期和/或转移性恶性肿瘤，标准治疗后进展或拒绝标准治疗；
• 经肿瘤组织或 cfDNA 检测确认存在 KRAS / NRAS / HRAS 突变（具备资质实验室）；
• 至少一个可测量病灶（RECIST v1.1），脏器功能充分，LVEF >50%；
• 能口服药物并遵循研究要求，自愿签署知情同意。
七、如何报名 / 了解
如您或家属的肿瘤经基因检测确认携带 KRAS / NRAS / HRAS 突变、且标准治疗已进展或缺乏有效选择，可携带近期基因检测报告、病理与影像资料，向开展该试验的研究中心咨询入组评估。
参考来源
1. 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE），CTR20263667，首次公示 2026-09-24。2. ClinicalTrials.gov：NCT07836036（中国 I 期）、NCT07252479（美国 I 期）。
3. 奥赛康药业官网：泛 RAS(ON) 分子胶 ASKC189 全球 I 期临床试验进展。
4. 奥赛康药业 2026 年半年度报告（ASKC189 作用机制与研发进展）。
5. AACR 2025 摘要（AN9025 临床前研究数据，非人体数据）。