ORR 38%单药、77%联合！默沙东新一代KRAS G12C抑制剂MK-1084 II期招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、默沙东官网新闻稿（2025-05-30）、2025 ASCO 年会（摘要 #3508、#8605）、KANDLELIT-001 研究（NCT05067283）
摘要
携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，在后线治疗中可选方案有限。默沙东（MSD）自主研发的 MK-1084 片 是一款新一代 KRAS G12C 抑制剂，目前一项在 KRAS G12C 突变晚期实体瘤中开展的 II 期临床研究（登记号 CTR20260175）正在进行，面向符合条件的患者，在全国多中心推进。
KRAS G12C 是实体瘤中常见的驱动突变之一，见于非小细胞肺癌、结直肠癌等多种肿瘤。MK-1084 作为新一代候选药物，在已公布的早期研究中单药与联合方案均展现出抗肿瘤活性。
药物背景与作用机制
MK-1084 是一款新一代 KRAS G12C 共价抑制剂，可特异性结合 KRAS G12C 蛋白 GDP 结合构象下的突变半胱氨酸，将其“锁定”在失活状态，阻断下游 RAF-MEK-ERK 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
相较于已上市的 KRAS G12C 抑制剂，新一代分子在结合位点与药代特征上做了优化，并可灵活与免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗）、抗 EGFR 单抗（西妥昔单抗）及化疗联合，扩宽获益人群。
创新优势与临床定位
- 新一代 KRAS G12C 机制：共价锁定失活态 KRAS，阻断下游增殖信号
- 单药与联合均显活性：早期研究中单药 ORR 38%，联合帕博利珠单抗一线 ORR 达 77%
- 覆盖多瘤种：在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌中均观察到缓解
- 全球同步推进：已启动多项 III 期研究（结直肠癌 KANDLELIT-012、非小细胞肺癌 KANDLELIT-004）
已公布的临床数据
2025 年 ASCO 年会公布的全球 I 期 KANDLELIT-001 研究（NCT05067283）疗效可评估人群数据：
| 队列 | 方案 | ORR (95% CI) | n |
|---|---|---|---|
| 结直肠癌（经治） | MK-1084 单药 | 38% (25–52) | 53 |
| 结直肠癌（经治） | + 西妥昔单抗 | 46% (30–63) | 39 |
| 结直肠癌（经治） | + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 | 38% (21–58) | 29 |
| 非小细胞肺癌（经治） | MK-1084 单药 | 38% (18–62) | 21 |
| 非小细胞肺癌（初治，PD-L1 TPS≥1%） | + 帕博利珠单抗 | 77% (65–86) | 69 |
| 非小细胞肺癌（初治） | + 帕博利珠单抗 + 化疗 | 53% (36–69) | 40 |
上述数据来自全球 I 期 KANDLELIT-001 研究，于 2025 ASCO 年会公布；中国 II 期研究（CTR20260175）正在进一步验证其疗效与安全性。
MK-1084 由默沙东与 Taiho、Astex 合作开发，目前仍为在研药物，尚未在任何地区获批上市用于该适应症。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260175
- 试验名称：MK-1084 片在 KRAS G12C 突变晚期实体瘤中的 II 期临床研究
- 适应症：KRAS G12C 突变的晚期实体瘤（含非小细胞肺癌、结直肠癌等）
- 研究设计：II 期、开放、多中心
- 核心在研药物：MK-1084 片——默沙东新一代 KRAS G12C 共价抑制剂
- 申办方：Merck Sharp & Dohme LLC / 默沙东（中国）
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上
- 经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤，且肿瘤携带 KRAS G12C 突变
- 既往标准治疗失败或缺乏有效治疗手段
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常
暂不适合加入（部分）
- 已知存在 KRAS G12C 以外的主导驱动突变且研究者判断不适合入组
- 存在未控制的活动性感染或严重间质性肺病
- 既往接受过同机制 KRAS G12C 抑制剂且不耐受
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。
报名方式：13022079715（手机微信同号）