数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、信达生物 2025 ASCO 口头报告新闻稿、2025 ASCO 年会（摘要 #8509）、I 期研究 NCT05460767

摘要

对于免疫检查点抑制剂治疗后进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，后续治疗选择十分有限。信达生物自主研发的 IBI363 是全球首创的 PD-1/IL-2α-biased 双特异性抗体融合蛋白，目前一项在晚期 NSCLC 中开展的 II 期临床研究（登记号 CTR20260180）正在进行，面向符合条件的 NSCLC 患者，在全国多中心推进。

IBI363 同时“解除免疫抑制（PD-1 阻断）+ 激活耗竭 T 细胞（IL-2α 偏向）”，有望为免疫耐药与“冷肿瘤”患者打开新的治疗窗口。

药物背景与作用机制

IBI363 是一款 first-in-class PD-1/IL-2α-biased 双特异性抗体融合蛋白：一端阻断 PD-1 免疫检查点，解除肿瘤对 T 细胞的抑制；另一端以 α 偏向（α-biased）方式顺式激活 IL-2 信号通路。

通过同时解除抑制并选择性激活肿瘤浸润的耗竭 T 细胞（偏好 CD8+ T 细胞与 NK 细胞），恢复其杀伤功能，从而对免疫耐药及冷肿瘤产生抗肿瘤活性。

创新优势与临床定位

• 全球首创双机制：PD-1 阻断 + IL-2α 偏向激活，协同逆转免疫耐药
• 免疫耐药人群显效：I 期研究中免疫耐药鳞癌 ORR 36.7%、DCR 90.0%
• 长期生存信号：鳞癌 3 mg/kg 组中位 PFS 9.3 个月、12 个月 OS 率 70.9%
• 获突破性认定：已获 NMPA 纳入突破性治疗品种（晚期黑色素瘤、鳞状 NSCLC）

已公布的临床数据

2025 年 ASCO 年会公布的全球 I 期研究（NCT05460767，数据截止 2025-04-07）中，3 mg/kg Q3W 剂量组的疗效数据：

上述数据来自全球 I 期研究，于 2025 ASCO 年会口头报告（摘要 #8509）；中国 II 期研究（CTR20260180）正在进一步验证。

研究中整体安全性可控，3 mg/kg 组最常见的 ≥3 级治疗相关不良事件为关节痛与皮疹，7.0% 患者因 TRAE 永久停药。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260180
• 试验名称：IBI363 在晚期非小细胞肺癌中的 II 期临床研究
• 适应症：非小细胞肺癌（含免疫治疗耐药人群）
• 研究设计：II 期、开放、多中心
• 核心在研药物：IBI363——信达生物全球首创 PD-1/IL-2α-biased 双特异性抗体融合蛋白
• 申办方：信达生物制药（苏州）有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学/细胞学确诊的 晚期非小细胞肺癌
• 既往接受过含 PD-(L)1 的标准治疗后进展（免疫耐药人群为重点）
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；ECOG 体力状态 0–1

暂不适合加入（部分）

• 存在已知 EGFR/ALK 等可靶向驱动突变且未接受相应靶向治疗
• 存在未控制的活动性中枢神经系统转移
• 既往对同类免疫治疗不耐受或患有严重自身免疫性疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。