数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、礼新医药/中国生物制药公开新闻（2025-09 澳洲首例、2025-11-17 中国 IND）、智慧芽新药情报库（NCT07112222）

摘要

CDH17（钙黏蛋白 17）在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中高表达，是极具潜力的新兴 ADC 靶点。礼新医药自主研发的 LM-350 是一款靶向 CDH17 的抗体偶联药物（ADC），目前一项首次人体（FIH）的 I/II 期临床研究（登记号 CTR20260210，NCT07112222）正在进行，面向晚期实体瘤患者。

LM-350 已先后在澳大利亚（2025-09）与中国（2025-11 IND 获批）启动临床，在 MMAE 耐药或伊立替康耐药的结直肠癌模型中表现突出，全球尚无 CDH17 靶向 ADC 获批上市。

药物背景与作用机制

LM-350 是一款 靶向 CDH17 的 ADC，由抗 CDH17 抗体（IgG1 野生型构型，保留 ADCC 活性）、可裂解连接子与 拓扑异构酶 I（Top I）抑制剂载荷 组成，靶点组合为 CDH17 × Top I。

抗体高度选择性结合 CDH17 并强效内化，进入肿瘤细胞后释放 Top I 抑制剂造成 DNA 损伤并诱导凋亡；CDH17 在约 99% 结肠癌、86% 胃腺癌、79% 食管腺癌、50% 胰腺导管腺癌中高表达。

创新优势与临床定位

• 消化道肿瘤新靶点：CDH17 高选择性表达于消化道肿瘤，正常组织局限表达
• 克服耐药潜力：临床前在 MMAE 耐药/伊立替康耐药结直肠癌模型仍显效
• 双机制杀伤：ADCC 活性 + Top I 抑制剂载荷协同
• 全球同步推进：澳洲与中国双地启动 I/II 期，全球尚无同类获批

已公布的临床数据

LM-350 处于首次人体 I/II 期阶段，目前以安全性、耐受性与剂量探索为主要目标。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出；临床前研究显示其在多种异种移植模型（尤其耐药结直肠癌）具有显著抗肿瘤活性（非人体数据）。

CDH17 在正常肠上皮基底外侧膜局限表达，为 ADC 提供了较优的治疗窗口。

本试验（CTR20260210）为全球首次人体 I/II 期，具体疗效待数据成熟后公布。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260210
• 试验名称：评估 LM-350 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步疗效的 I/II 期首次人体研究
• 适应症：晚期实体瘤（聚焦消化道肿瘤）
• 研究设计：I/II 期、开放、多中心、首次人体
• 核心在研药物：注射用 LM-350——礼新医药 CDH17 ADC
• 申办方：礼新医药科技（上海）有限公司
• 研究状态：进行中，全球多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学/细胞学确诊的 晚期实体瘤，标准治疗失败或缺乏有效治疗
• 能够提供肿瘤组织供 CDH17 表达检测（如适用）
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在 CDH17 表达未达研究要求（如适用）
• 既往接受过同机制 Top I 抑制剂载荷 ADC 且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。