ORR 42.1%且脑透强！海思科HSK42360(BRAF V600抑制剂)晚期实体瘤I期招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、海思科公开资料、2026 AACR 口头报告、HSK42360-101（NCT06536400）数据、海思科与 Nuvectis 授权公告
摘要
BRAF V600 突变见于黑色素瘤、结直肠癌、脑胶质瘤等多种肿瘤，且脑转移/原发脑瘤长期缺乏高效靶向药。海思科自主研发的 HSK42360-Na 片 是一款 靶向 BRAF V600 突变且具有脑透性的小分子抑制剂，目前一项在 BRAF V600 突变晚期实体瘤中开展的 I 期临床研究（登记号 CTR20260309）正在进行，面向符合条件的患者。
HSK42360 作为「二聚体破坏剂（paradox breaker）」，可从源头阻断 MAPK 通路的反常激活，并具备优异的透血脑屏障能力。
药物背景与作用机制
HSK42360 是一款 靶向 BRAF V600 突变的脑透性小分子抑制剂，作用机制为 BRAF 二聚体破坏剂（paradox breaker）：将 BRAF V600E 蛋白的 αC-螺旋外推至最大角度，精准破坏 RAF 二聚体形成，从源头阻断 MAPK 通路的反常激活（paradoxical activation），从而避免传统 BRAF 抑制剂常见的皮肤毒性与获得性耐药。
该药展现出优异的脑穿透能力（小鼠脑部分布系数 Kpuu 值大于 1），并对 I 类 V600E 之外的 II 类、III 类非 V600 突变也具有抑制活性。
创新优势与临床定位
- 全新 MOA：BRAF 二聚体破坏剂，避免传统抑制剂的皮肤毒性和耐药
- 强透脑：Kpuu>1，对脑胶质瘤与脑转移具潜在优势
- 广谱 BRAF 覆盖：覆盖 V600 与部分非 V600 突变
- 脑胶质瘤信号积极：I 期高级别胶质瘤 ORR 42.1%
已公布的临床数据
HSK42360-101（NCT06536400）首次人体 I 期研究中，截至 2025-12-23 共 23 例脑胶质瘤患者获得至少一次肿瘤评估（高级别 19 例、低级别 4 例）：
| 人群 | ORR | DCR |
|---|---|---|
| 高级别胶质瘤（HGG，n=19 可评估） | 42.1%（8 例 PR） | 89.5% |
| 低级别胶质瘤（LGG，n=4 可评估） | 50.0%（2 例 PR） | 75.0% |
对照已获批的达拉非尼+曲美替尼疗法，HSK42360 单药在 ORR（42.1% vs 33%）、CR 率（15.8% vs 7%）、mPFS（8.21 月 vs 3.8 月）上均具优势（同靶点历史数据对比）。
安全性方面截至 2025-11-15 无剂量限制性毒性，无药物相关导致永久停药/终止/死亡的 TEAE，未观察到显著的皮肤、心脏或眼部毒性；上述数据于 2026 AACR 口头报告公布。本试验（CTR20260309）为进一步的剂量探索与扩展。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260309
- 试验名称：HSK42360-Na 片在 BRAF V600 突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I 期临床研究
- 适应症：BRAF V600 突变晚期实体瘤（含脑胶质瘤）
- 研究设计：I 期、开放、多中心
- 核心在研药物：HSK42360-Na 片——海思科 BRAF V600 二聚体破坏剂
- 申办方：海思科医药集团股份有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上
- 经组织学/细胞学确诊的 晚期实体瘤，且确认存在 BRAF V600 突变
- 标准治疗失败或缺乏有效治疗手段（脑胶质瘤按方案界定）
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常
暂不适合加入（部分）
- 存在 BRAF V600 突变未确认
- 既往接受过同机制 BRAF 抑制剂且不耐受
- 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统进展
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。