数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、和誉医药公告（2025-12 FDA/NMPA IND、2026-03-04 首例给药）、ABSK141-101 研究

摘要

KRAS G12D 是 KRAS 最常见的突变亚型之一，广泛存在于胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）与非小细胞肺癌（NSCLC），长期被视为「不可成药」靶点。上海和誉自主研发的 ABSK141 片 是一款 口服小分子 KRAS G12D 抑制剂，目前一项在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤中开展的 I/II 期临床研究（登记号 CTR20260317，ABSK141-101）正在进行，面向符合条件的患者。

ABSK141 于 2025-12 先后获 FDA 与 NMPA 临床试验批准，并于 2026-03-04 完成首例患者给药，全球尚无针对 KRAS G12D 突变的靶向疗法获批上市。

药物背景与作用机制

ABSK141 是一款 口服、高活性、高选择性小分子 KRAS G12D 抑制剂，可高选择性结合 KRAS G12D 突变蛋白，将其锁定于失活状态，从而阻断下游 RAF-MEK-ERK 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

KRAS G12D 突变导致蛋白构象特异性改变，靶向开发长期面临挑战；ABSK141 的临床前研究在多种动物模型中展现出潜在的同类最佳口服生物利用度，并在 PDAC 与 CRC 异种移植模型中显示显著抗肿瘤活性。

创新优势与临床定位

• 直击 G12D 亚型：高选择性抑制 KRAS G12D，覆盖 PDAC/CRC/NSCLC
• 口服小分子：潜在同类最佳口服生物利用度
• 全球同步推进：2025-12 获 FDA 与 NMPA IND，2026-03 首例给药
• 蓝海赛道：全球尚无 KRAS G12D 靶向疗法获批

已公布的临床数据

ABSK141 处于 I/II 期临床阶段（ABSK141-101），以安全性、耐受性、推荐剂量与初步疗效为主要目标。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出；临床前研究显示其在 PDAC、CRC 等 CDX 模型中具有显著抗肿瘤活性（非人体数据）。

本研究为开放标签 I/II 期，入排标准以官方方案为准。

KRAS G12D 抑制剂的临床价值有待人体研究进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260317
• 试验名称：评价 ABSK141 在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的开放性 I/II 期研究
• 适应症：携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤
• 研究设计：I/II 期、开放、多中心
• 核心在研药物：ABSK141 片——和誉医药口服 KRAS G12D 抑制剂
• 申办方：上海和誉生物医药科技有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学/细胞学确诊的 晚期实体瘤，且确认存在 KRAS G12D 突变
• 标准治疗失败或缺乏有效治疗手段
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 存在 KRAS G12D 突变未确认
• 既往接受过同机制 KRAS G12D 抑制剂且不耐受
• 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。